CR感染した重篤な併存患者の治療におけるポリミキシンBと硫酸コリスチンの比較研究

Jan 30, 2024

BMC 感染症第 23 巻、記事番号: 351 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

カルバペネム耐性グラム陰性菌 (CR-GNB) に対して硫酸コリスチンと硫酸ポリミキシン B (PBS) を選択するのは難しいため、我々は CR-GNB に感染した重症患者の治療におけるこれら 2 つの古いポリミキシンの有効性と安全性を比較しました。感染。

ICU 内の CR-GNB に感染した患者 144 人を、PBS (患者 68 人) または硫酸コリスチン (患者 36 人) によって遡及的に分類しました。症状、炎症パラメーター、解熱、予後、微生物の有効性などの臨床有効性が分析されました。肝毒性、腎毒性、および血液毒性は、TBiL、ALT、AST、クレアチニン、および血小板によって評価されました。

硫酸コリスチンと PBS の間の人口統計学的特徴には大きな違いはありませんでした。 CR-GNB の大部分は気道で培養され (91.7% 対 86.8%)、ほとんどすべてがポリミキシン感受性でした (98.2% 対 100%、MIC ≤ 2 μg/ml)。硫酸コリスチン（57.1%）の微生物有効性はPBS（30.8%）よりも有意に高かった（p = 0.022）が、臨床成功（33.8% vs 41.7%）および死亡率には両群で有意差は見られなかった。、解熱、画像寛解、入院日数、微生物の再感染、および予後、ほとんどすべての患者が 7 日以内に解熱します (95.6% 対 89.5%)。

どちらのポリミキシンも CR-GNB に感染した重症患者に投与でき、硫酸コリスチンは微生物の除去において PBS よりも優れています。これらの結果は、ポリミキシンの恩恵を受ける可能性があり、死亡リスクが高い CR-GNB 患者を特定する必要性を強調しています。

査読レポート

医学に革命をもたらし、何百万もの命を救ってきた抗生物質の有効性は、多剤耐性グラム陰性菌（MDR-GNB）によってもたらされる耐性感染症の急速な増殖と、死亡率が47％であるため、不安定な状況にあります。 CR-GNB 感染症では、集中治療室 (ICU) や病院でのより長期の滞在がすべて観察されています [1]。 MDR-GNB、特にカルバペネム耐性肺炎桿菌（CRKP）、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニ（CRAB）、カルバペネム耐性緑膿菌（CRPA）、カルバペネム耐性大腸菌（CRECO）は、WHOによって重大な脅威とみなされています。 [2]。 CRKP の全死因死亡率は 34.1% ～ 52.8% であると報告されています [3]。 2022年のCHINET中国細菌耐性モニタリングネットワークの統計によると、イミペネム耐性のCRKPは2005年の2.9％から2022年には24.2％に急増した。 CRPAとCRABはそれぞれ22.1%と71.2%という高さでした[4]。この感染症と戦うには代替戦略が必要です。

新規抗生物質を使用する CR-GNB 感染症治療の選択肢は限られています。ポリミキシンは、さまざまな化学物質を含む殺菌薬です。それらはパエニバチルスポリミクサから生成され、1950 年代に臨床的に有用でした [5]。しかし、その毒性と、他のより安全で効果的な抗菌薬が入手しやすくなったために、その使用は 1970 年代以降大幅に減少しました [6]。現在の CR-GNB の急速な成長とポリミキシン調製技術の進歩により、古い抗生物質が再導入されています。

リポ多糖類 (LPS) を中和することに加えて、ポリミキシンは LPS および GNB の外側細胞膜のリン脂質に結合します。これにより、膜脂質のリン酸基から二価カチオンが競合的に置換され、細胞外膜の破壊、細胞内内容物の漏出、細菌死が引き起こされます[7]。現在、コリスチム酸ナトリウム (CMS)、ポリミキシン B 硫酸 (PBS)、および硫酸コリスチンの 3 つの異なる形態のポリミキシンが国内および国際市場で入手可能です。腎毒性と神経毒性は、ポリミキシンの最も頻繁な副作用です[8]。 CMS のほぼ 60% ～ 70% は腎臓によって除去されます。CMS は不活性化されたプレドラッグであり、殺菌効果を発揮するには生体内で活性ポリミキシンに変換される必要があります。後の 2 つの薬剤は直接作用するため、変換する必要はありません。それらは主に非腎臓経路を通じて排泄されます[9]。 CMSとPBSに関しては、さまざまな臨床試験が実施されていますが、CR-GNBによって引き起こされる感染症の治療にどの薬剤をより頻繁に使用すれば、より高い有効性とより低い副作用発生率を確保できるかはまだ決定されていません。予備研究では、CMS は PBS よりも腎毒性が低いことが判明しました [10]。 CMS は殺菌作用を発揮する前に生体内でポリミキシンに覆われなければならないため、重篤な感染症患者をできるだけ早く治療することが重要な時期に、CMS の活動の開始が遅れます [11]。その結果、臨床医は変換なしの PBS を好みます。さらに最近では、PBS は急性腎障害のリスクが低いことが数多くの研究で実証されています [12]。実際、腎毒性やその他の副作用は一時的なものにすぎず、用量を減らすか投薬を中止すると回復します。硫酸コリスチンは2018年から中国で使用されている[13]。硫酸コリスチンと PBS は同等の代謝経路を持ち、どちらも変換せずに機能します。 PBS の血管外分布と外部組織への浸透はほとんど知られていませんが、肺、胸膜、骨、および中枢神経系への浸透は一般に低いため、硫酸コリスチンに匹敵するとの仮説が立てられています [14]。

今回我々は、これら 2 つの薬剤の臨床選択の参考を見つけるために、重症患者の CR-GNB の治療における PBS と硫酸コリスチンの有効性に関する後ろ向き研究を実施しました。

この研究は上海第十人民病院の倫理委員会によって承認された。研究の遡及的性質により、上海第十人民医院の倫理委員会により書面によるインフォームドコンセントの必要性が免除され、研究は関連ガイドラインおよび規制に従って実施された。

対象基準は、(I) PBS および硫酸コリスチンの投与、(II) 年齢 > 18 歳、(II) であった。 (III) 肺炎、菌血症、尿路感染症、または急性化膿性腹膜炎もしくは髄膜炎と診断されている。 (IV) ポリミキシン投与前に、喀痰、血液、中流尿、脳脊髄液、腹腔ドレナージまたは気管支肺胞洗浄液中のCR-GNBを培養または顕微鏡で観察した。

除外基準は以下のとおりであった：（I）患者はポリミキシンの投与期間が3日未満、または2日以内に死亡した。 (II) 投与中に多剤耐性グラム陽性球菌に感染した。 (III) PBSと硫酸コリスチンの組み合わせ。 (IV) ポリミキシンに対して本質的に耐性のある細菌にのみ感染します。

私たちは、2021年11月1日から2022年11月30日まで、中国の上海十人病院で後ろ向き研究を実施しました。すべての患者には、他の抗生物質と組み合わせてポリミキシンが投与されました。治療用ポリミキシンには、PBS（統一医薬品コード：XN0000030084471、上海第一生化学製薬有限公司製）および硫酸コリスチン（統一医薬品コード：XN0000030092970、新アジアティック製薬株式会社製）が含まれた。

患者の人口統計学的特徴（年齢、性別、併存疾患、人工呼吸器の有無）、感染状態（感染部位、病原菌、ポリミキシンのMIC分布）、治療計画（治療期間、他の計画の組み合わせ）、検査データ（白血球数、パーセント）好中球性顆粒球、C 反応性タンパク質、アミロイドタンパク質のデータ）、X 線写真、体温、入院期間、および予後が収集されました。

主要アウトカムには臨床的成功と微生物学的成功が含まれ、臨床的成功とは臨床徴候と症状の消失、少なくとも 2 つの炎症マーカー (白血球数、好中球顆粒球の割合、C 反応性タンパク質、アミロイドタンパク質を含む) の正常化、および一方、臨床的失敗は、徴候や症状の改善がないこと、寛解が2回未満または炎症マーカーの顕著な進行、またはポリミキシン療法後7日以内の患者の死亡として定義されます。微生物学的成功は、7日間の治療後の2回の連続培養における喀痰、血液、中間尿、脳脊髄液、排液または洗浄液中のCR-GNBのクリアランスとして定義された。二次アウトカムには、正常化された炎症パラメータの割合と正常に戻らなかった患者の変動、解熱の割合とそれに要した日数、画像寛解の割合、微生物の再感染、入院日数、および14-が含まれた。日死亡率、28日死亡率、および総死亡率。

結果のうち、炎症マーカーの正常化は、白血球数 < 10*109/L、好中球顆粒球 < 75%、C 反応性タンパク質 < 8.2 mg/L、アミロイドタンパク質 < 10 mg/L と定義され、正常に戻らなかった率は、投与前２日間と投与後７日間の差の最大値として定義された。微生物の再感染は、投与後 7 ～ 14 日以内に、喀痰、血液、中流尿、脳脊髄液、または排水洗浄液の培養によって観察される追加の CR-GNB として定義されました。入院日数はポリミキシン投与の開始から数えられ、予後は主に14日、28日および総死亡率によって決定されます。

この研究では、PBS と硫酸コリスチンの肝毒性、腎毒性、血液毒性を比較しました。肝毒性はTBiL（総ビリルビン）、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）またはAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）の異常によって評価され、ベースラインの2倍または血清クレアチニンの異常が腎毒性を示すために使用されました。血液毒性は血小板の減少によって評価されました。ポリミキシン投与前に上記のような異常な検査結果を示した患者は除外され、上記の安全性評価に関するデータはポリミキシンの中止前 24 時間以内に収集されました。

統計分析は R 4.2.1 によって実行されました。カテゴリ変数はパーセンテージとして表され、連続変数は正規分布の場合は平均 ± 標準偏差、歪んだ分布の場合は中央値 (最小値、最大値) として表されました。変数の分布はシャピロ検定によって評価されました。カテゴリ変数の比較にはカイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定 (両側、期待値 < 5) が使用され、連続変数の比較には対応のないスチューデントの t 検定またはノンパラメトリックマン-ホイットニー検定が使用されました。生存分析にはカプラン・マイヤー法を使用し、グループ間の比較にはログランク検定を使用しました。 P 値 < 0.05 は統計的に有意であるとみなされました。

この研究では合計129人の患者がスクリーニングされ、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に感染した患者1人、腸球菌のみに感染した患者1人を含む8人の患者が除外された後、CR-GNBに感染しポリミキシンで治療された121人の患者が維持された。フェシウム、プロテウスミラビリスまたはセラチアマルセッセンスのみに感染した患者 2 名、微生物学的情報が欠落している患者 4 名。 1人の患者の検査情報が欠如しており、ポリミキシンで3日未満治療を受けた16人の患者がさらに除外されたため、最終的に104人の患者が登録され、全員がICUに入院し、ポリミキシンの種類に基づいてPBSとコリスチンの2つのグループに分けられた。硫酸基（図1）。

研究対象集団のフローチャート

患者は全員ICUに入院した。 CR-GNBに感染し、ポリミキシンを投与された104人の患者が研究に登録され、PBS群と硫酸コリスチン群の2つのグループに分けられた。

表 1 に示すように、人口統計学的特徴に関して 2 つのグループ間に有意な差はありませんでした。両者とも主に高齢男性で、参加者の3分の1近くが糖尿病（DM）（38.2％対38.9％）、慢性腎臓病（CKD）（33.8％対33.3％）、敗血症（32.4％対27.8％）を併存していた。 %）、ほぼ半数が呼吸器疾患を患っていました（47.1% vs 55.6%）。心血管疾患（CVD）を合併している人が最も多く（70.6％対75.0％）、悪性腫瘍（13.2％対2.8％）と免疫抑制剤を合併している人が最も少なかった（0％対5.6％）。治療中、ほぼすべての患者（91.2% vs 97.2%）に人工呼吸器が投与されましたが、ICU への入院のため、主に侵襲的でした。

感染状況に関しては、大きな差は見られませんでした。病原性細菌の大部分は、喀痰または気管支肺胞洗浄液中で培養され（86.8% 対 91.7%）、血液中で 18 個（17.6% 対 16.7%）、中間尿中で 11 個（13.2% 対 5.6%）、腹部ドレナージで 4 個が培養されました。 2 つ以上の感染部位を持つ患者を一緒に数えた場合、それぞれ (4.4% 対 2.8%)。病原性細菌は主に CRAB (27.9% vs 38.9%)、CRPA (11.8% vs 11.1%)、CRKP (36.8% vs 25.0%) であり、欧州抗菌薬感受性試験委員会 (EUCAST) の基準によれば、ほぼすべてがポリミキシン感受性でした ( 98.2% vs 100%、MIC ≤ 2 μg/ml)。患者の約 4 分の 1 が少なくとも 2 つの CR-GNB に感染しており (19.1% 対 25.0%)、それらを含めると、患者から分離された CR-GNB の分布は図 2 に示すとおりであり、CRKP を考慮していました。最も多いのは40.8％、次いでCRABが36.8％、CRPAが15.2％であり、その他、大腸菌、エンテロバクター・クロアカエ、アシネトバクター・ジュニア等のCR-GNBも一定の割合を占めている。

本研究で患者から分離された CR-GNB の分布。病原性細菌に感染した患者の数は列の中央にマークされています。

治療計画に関しても、統計的に有意な差は観察されませんでした。参加者全員が他の抗生物質を前治療するか、他の抗生物質と併用しました。 PBS群では、28人（41.2％）にメロペネムまたはイミペネム、15人（22.1％）にチゲサイクリン、25人（36.8％）にセフォペラゾン/スルバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムを併用した。硫酸コリスチン群でも同様に、9人（25.0％）がメロペネムまたはイミペネム、13人（36.1％）がチゲサイクリン、14人（38.9％）がセフォペラゾン/スルバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムと併用された。両者の投与期間の中央値は約10日（9日対11日）であったが、投与に関しては、PBS群の大半が点滴投与を受けた45人（66.2％）、点滴と吸入を併用した18人（26.5％）、5人であった。 (7.4%) 吸入のみで。硫酸コリスチン群では、20人（55.6％）が点滴静注、15人（41.7％）が点滴と吸入の併用、1人（2.8％）のみが吸入のみで治療を受けた。

主要アウトカムに関しては、表 2 (または図 3) に示すように、微生物の除去は PBS グループでは 16 人 (30.8%) で成功し、36 人 (69.2%) で失敗しましたが、16 人 (57.1%) と 12 人で失敗しました。硫酸コリスチン群では(42.9%)、硫酸コリスチンはPBSよりも有意に高い微生物クリアランス率を引き起こしました(30.8% vs 57.1%、p = 0.022)。しかし、PBS 群と硫酸コリスチン群の間で臨床成功に有意差はありませんでした。

ポリミキシン B と硫酸コリスチングループ間の結果と安全性の森。 OR (オッズ比) はポリミキシン B グループの対照で計算されました。硫酸コリスチンは、B よりも有意に高い微生物クリアランス率を引き起こしました (30.8% 対 56.7%、p = 0.021)

さらに、正常に戻った患者の数または正常に戻らなかった患者の変動のいずれにおいても、炎症マーカーに関して有意差は観察されなかった。患者の半数以上が 7 日以内に白血球数 (WBC) を正常化できましたが (67.6% 対 55.6%)、好中球が正常であったのは患者の約 1/3 だけでした (35.3% 対 36.1%)。正常なC反応性タンパク質（CRP）（14.7％対13.9％）および血清アミロイドA（SAA）（16.2％対19.4％）を有する人は少なかった。さらに、解熱、画像寛解、入院日数、または微生物の再感染において有意差は観察されませんでした。ほとんどすべての患者が 7 日以内に解熱に成功しましたが (95.6% 対 89.5%)、画像上の寛解率は約半分にすぎませんでした (51.0% 対 55.2%)。さらに、PBS と硫酸コリスチンのグループでは、ポリミキシンの投与中に、それぞれ 7 名 (10.3%) と 4 名 (11.1%) が他の CR-GNB に再感染しました。

予後結果 (14 日、28 日、および総死亡率) には統計的な差異は観察されませんでした。 PBS 群と硫酸コリスチン群の合計死亡率は、それぞれ 39.7% と 33.3% でした。生存分析 (図 4) では、生存期間の中央値が PBS グループで 23 日、硫酸コリスチンで 27 日であり、2 つのグループ間に生存確率に統計的な差がないことも示されました。しかし、両群の生存曲線は投与期間が進むにつれて徐々に平坦になり、ポリミキシンが有効であり、CR-GNB感染による死亡リスクを軽減できることが示唆された。

ポリミキシン B および硫酸コリスチングループの生存曲線と 95% 信頼区間。 28 日死亡率は、ポリミキシン B および硫酸コリスチン患者でそれぞれ 32.4% および 30.0% でした (ログランク、P = 0.61)。

表 3 (または図 3) に示すように、PBS と硫酸コリスチンはどちらも肝毒性、主に AST 上昇、腎毒性、血小板減少症を引き起こす可能性がありますが、これらの副作用のためにポリミキシンを中止した患者はいませんでした。 PBS の副作用は主に血小板減少症で、投与後 7 日以内に 10 人（21.2%）の患者が血小板減少症を患い、続いて腎毒性（14.6%）、AST 上昇（10.9%）、ALT 上昇（10.0%）、TBiL 上昇が続いた。患者は 2 名 (3.9%) でした。硫酸コリスチン群では、副作用は主にAST上昇で、治療中に9人（28.1％）の患者がAST上昇を経験し、続いて腎毒性（15.0％）、ALT上昇（13.3％）、4人の患者（13.3％）で血小板減少症が続いた。 TBiL 上昇は最低 (6.1%) でした。しかし、PBS 群と硫酸コリスチン群の間で安全性評価に有意差はありませんでした。

CR-GNB の出現は世界的な公衆衛生上の懸念となっており、研究では、不適切な抗生物質の投与や、早期かつ最初に受け入れられる抗菌療法の開始の遅れが、死亡率と長期にわたる臓器機能不全の潜在的な危険因子であることが示されています。不適切な抗生物質治療を受けた患者の死亡率は 45 ～ 63% の範囲でした [15]。 CR-GNB の治療における主な問題は、依然として適切な薬剤を選択し、その困難を克服することです。この研究の目的は、CR-GNB 感染症の重症患者の治療における両方の古いポリミキシンの有効性と安全性を比較することでした。

この研究では、CR-GNB に感染した 104 人の患者が 2 つのグループに分けられ、PBS および硫酸コリスチンを他の抗生物質と組み合わせて投与されました。すべての患者は ICU に入院しており、主に侵襲的 (91.2% 対 97.2%) で人工呼吸器を使用しており、主に CVD、続いて呼吸器疾患、DM、CKD、敗血症などのさまざまな他の併存疾患を抱えていました。主な病原菌は CRKP で、次に CRAB および CRPA でした。他の特定の病原体を伴う。治療7日後の臨床的および微生物的成功である主要評価結果は、硫酸コリスチンの微生物クリアランス率がPBSよりも有意であることを示した（57.1％対30.8％）一方、2つのグループ間で臨床的成功には有意差はなかった（41.7％）。対 33.8%）それぞれ。

これらの所見は、CR-GNB 感染症に対して患者を PBS と硫酸コリスチンで治療した研究の結果と比較すると、心強いものです。 PBSで治療されたCR-GNB感染患者を対象とした後ろ向き多施設研究では、ほとんどの場合、すべての菌株に対して感受性が残る他の抗CR-GNB抗生物質と併用して、細菌除菌率77.65%、28日死亡率40%であることが判明した。 PBS のタイムリーかつ適切な使用は、CR-GNB 感染症の治療における臨床転帰にプラスの影響を与える可能性があると結論付けています [1]。 ICU患者と非ICU患者の両方におけるCR-GNBの治療において、硫酸コリスチンの単独療法と他の抗菌薬との併用を用いた別の研究では、臨床有効性（94.4％対73.1％）と微生物クリアランス率（74.1％対50.0％）が示されています。）併用療法では28日死亡率が5.6％、併用療法と単独療法では11.5％で有意に高かった[13]。

系統的レビューによると、死亡率は硫酸コリスチンで治療された患者では8～56%、PBSで治療された患者では31～61%の範囲であり、硫酸コリスチンとPBSで治療された患者の間で未補正死亡率に有意差はなかった（RR = 0.71、 95% CI 0.45–1.13; I2 = 80%) [16]。

ICUの重度の併存患者を対象とした我々の研究とは対照的に、副次転帰である28日死亡率は、PBS群（39.7％）と硫酸コリスチン群（33.3％）に有意差がないことを示している。また、PBS (23 日) 群と硫酸コリスチン (27 日) 群の間には生存確率に統計的な差はなく、両群の生存曲線は投与期間が経過するにつれて徐々に平坦になり、両方のポリミキシンが有効であり、感染リスクを軽減できることが示唆されています。 CR-GNB感染による死亡。年齢、基礎疾患、CR-GNB 感染に対する危険因子、感染の種類、病原性分布、培養陽性から抗感染症治療の開始までの期間、または治療期間に関して、2 つのグループ間に有意差はありませんでした。患者の半数以上が7日以内に白血球数を正常化しましたが、正常な好中球を有する患者は約1/3のみで、CRPおよび血清アミロイドが正常の患者は少なかったです。ほとんどすべての患者が解熱に成功し、画像検査による寛解率は約半分にすぎませんでした (51.0% 対 55.2%)。

高齢であること、1日の摂取量が多いこと、DMなどの基礎疾患があること、および腎毒性薬の併用は、ポリミキシン誘発性腎毒性の独立した予測因子であり、事象の大部分は可逆的であった[17]。系統的レビューによると、硫酸コリスチンによって引き起こされる腎毒性のプールされた発生率は48%であったのに対し、PBS（38%）誘発性腎毒性の発生率は硫酸コリスチンよりも10%低かった[17]。

私たちの研究では、安全性評価に大きな差はありませんでした。 PBS 群の患者の 14.6%、硫酸コリスチン群の患者の 15.0% が腎毒性を示しました。両群間のその他の毒性には、血小板減少症（21.2％対13.3％）、ASTの増加（10.9％対28.1％）、ALT（10.0％対13.3％）、TBiL（3.9％対6.1％）が含まれた。しかし、これらの副作用を理由にポリミキシンの投与を中止した患者は一人もいませんでした。したがって、両方のポリミキシンは、CR-GNB 感染症に確実に投与できるほど安全でした。さらに、PBS 群と硫酸コリスチン群では、それぞれ 7 人 (10.3%) と 4 人 (11.1%) の患者がポリミキシンの投与中に他の CR-GNB に再感染しました。

私たちの研究にはいくつかの限界があります。 104 人の患者を対象とした後ろ向きの単一施設研究は、我々の発見の一般化可能性に影響を与えました。治療中、医師はガイドラインと個人的な経験に基づいて、治療薬のモニタリングや両方のポリミキシンの血漿および組織濃度のモニタリングを行わずに、用量、投与、および期間に関する決定を下しました。個々の医師はポリミキシンを他の抗菌薬と組み合わせることにしましたが、これにより導入バイアスが生じます。さらに、副作用とポリミキシン単独の有効性を区別することは困難であり、それが結果に一定の制限を与える可能性があります。この研究の患者の大多数は鎮静剤と組み合わせた侵襲的な機械呼吸を行っていたため、神経毒性症状が見逃される可能性が高く、これらの患者の神経毒性を検出することが困難になっています。微生物侵入の一部の症例は臨床感染として管理された可能性があり、他の抗生物質の併用は評価できませんでした。

さらに、我々の発見は、CR-GNB感染症に対する併用療法を選択するための基礎を確立します。また、私たちの研究は、このテーマに関するさらなる研究、特に付随する感染症、他の薬剤、治療関連の合併症などの補足変数を評価する研究を奨励しています。

要約すると、我々の研究は、両方のポリミキシンがCR-GNBに感染した重症患者に投与可能であり、微生物除去において硫酸コリスチンがPBSよりも優れていることを示しているが、PBSと硫酸コリスチンとの間に臨床効率に有意差はなかった。これらの結果は、ポリミキシンの賢明な使用によって恩恵を受ける可能性があり、死亡リスクが高い CR-GNB 患者をより迅速に特定する必要性を強調しています。さらに、我々の発見は、CR-GNB感染症に対する併用療法の使用を示唆しています。また、私たちの研究は、大規模なサンプルサイズでの同時感染、他の薬剤、および治療関連の合併症などの補足変数を評価する人々のために、このテーマ、特に硫酸コリスチンとの組み合わせに関するさらなる研究や、治療を最適化するための正確な戦略を見つけるための多施設研究を奨励します。これらの薬の有効性と安全性。

現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

慢性腎臓病

コリスチム酸ナトリウム

カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニ

カルバペネム耐性大腸菌

カルバペネム耐性グラム陰性菌

カルバペネム耐性クレブシエラ肺炎

C反応性タンパク質

カルバペネム耐性緑膿菌

循環器疾患

糖尿病

集中治療室

リポ多糖類

多剤耐性グラム陰性菌

最小発育阻止濃度

硫酸ポリミキシンB

血清アミロイドA

白血球

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適用できない。

この研究は、同済大学上海第十人民病院の一般プログラムによって支援されました (助成金番号: 2010 年 4 月 3 日)。

Jiale Wang と Binay Kumar Shah は共同筆頭著者として同様に貢献しました。

同済大学医学部呼吸器科、上海十人民病院、上海、200072、中国

ジアレ・ワン、ビナイ・クマール・シャー、チャンフイ・ワン、シュアンシュアン・シェ

同済大学医学部、上海、200092、中国

ジアレ・ワン & ビナイ・クマール・シャー

200072 中国、上海、同済大学医学部、上海十人民病院救急医学科

ジャン・ジャオ

呼吸器内科、上海十人民病院崇明分院、同済大学医学部、上海、202157、中国

ジエ・ション

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SX と CW: 構想、研究デザイン。 JW: データの収集、分析。 BKS: データの収集と解釈。 JZ および JX: データのコレクション。すべての著者: 原稿を執筆し、原稿の最終版を承認しました。

Changhui Wang または Shuanshuan Xie への対応。

適用できない。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

Wang, J.、Shah, BK、Zhao, J. 他 CR-GNBに感染した重篤な併存患者の治療におけるポリミキシンBと硫酸コリスチンの比較研究。 BMC Infect Dis 23、351 (2023)。 https://doi.org/10.1186/s12879-023-08339-0

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受信日: 2023 年 2 月 25 日

受理日: 2023 年 5 月 19 日

公開日: 2023 年 5 月 25 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08339-0

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